Фактор некроза опухолей TNF

Дополнительный материал: лекция-презентация Цитокины семейства ФНО

Фактор некроза опухоли (ФНО, TNF) представляет собой регуляторный полипептид, являющийся 157-й аминокислотной последовательностью и относящийся к цитокинам (семейство монокинов).

Как прогормон, ФНО существует в физиологических условиях в виде белка клеточной мембраны, экспрессируясь на поверхностях макрофагов/моноцитов. Такая форма фактора некроза опухоли определяет важную роль ФНО в межклеточных локальных взаимодействиях. При наступлении экстремальных условий (кахексия, шок, лихорадка) под воздействием активирующих факторов транскрипция гена ФНО-α повышается в три раза, возрастает количество mРНК ФНО, вследствие чего увеличивается его продукция.

Фактор некроза опухоли способен транскрибироваться в ответ на всевозможные стимуляторы, в том числе вирусы, энтеротоксин, эндотоксин, грибы и т. д.

Активный фактор некроза опухоли синтезируется, как правило, в течение двух часов, далее в не зависимости от уровня антигенной стимуляции наблюдается прекращение транскрипции. Секретирующие кахектин клетки (in vitro) приобретают рефрактерные признаки, а результатом дальнейшей экспозиции ЛПС становится значительное ослабление ответа. Пик концентрации достигается на 90-120-й минутах после внутривенной инъекции ЛПС пациенту, а возвращение к исходным уровням наблюдается спустя 4-6 часов. Известно, что в случаях эндотоксического шока ФНО определяют лишь у незначительного числа больных, причиной чего является кратковременность пребывания фактора некроза опухоли в плазме. Отмечается повышение уровня фактора некроза опухоли на этапе начальных признаков и в продромальный период, к моменту же клинического пика шокового состояния, когда и проводится большая часть исследований, наблюдают снижение концентрации кахектина.

Механизмы действия тканеспецифического, а также ФНО-индуцированного системного ответа обуславливаются влиянием различных гуморальных факторов, в частности медиаторов. Главным медиатором индуцированного фактором некроза опухоли ответа является ИЛ-1. Помимо этого в нем присутствуют лейкотриены, простагландины – ПГ, продукты активации комплемента, интерфероны – ИФ, фактор активации тромбоцитов. В ответ на проявления антигенной стимуляции вырабатываются большие дозы фактора некроза опухоли. Кахектин выступает в роли медиатора-индуктора местных воспалений, его цель: локализация инфекционного агента. В местах травмы его количество повышается.